该研究成果18日在线发表在免疫学研究领域顶级学术期刊《NatureImmunology》上,揭示了肿瘤发展过程中抑制性受体TIGIT可导致NK细胞耗竭,并证明靶向抑制TIGIT,强化NK细胞的杀癌功能,从而实现对肿瘤的免疫治疗。
T细胞和NK细胞是机体杀灭癌细胞的两大利器。中国科学技术大学田志刚教授等研究人员长期致力于寻找可导致NK细胞耗竭的抑制性受体,并验证其可否作为肿瘤免疫治疗的靶点。
科研人员通过长期努力,在百余株杂交瘤中获得了几株靶向小鼠TIGIT的高亲和力、阻断型单克隆抗体,在体外试验中证实其对TIGIT受配体结合的强效阻断效应及其对NK细胞的功能提升作用;继而在人和小鼠多种肿瘤模型中,均发现TIGIT并随NK细胞的功能耗竭。
科研人员进一步发现TIGIT特异性缺失小鼠,不易发生NK细胞的功能耗竭,并因此阻滞肿瘤的发生发展。以此为基础,采用该TIGIT单克隆抗体治疗成功的小鼠具有近乎终生的强效抗肿瘤免疫记忆,在无任何治疗的情况下,对再次荷瘤具有强大的抵抗力。
据介绍,这对扩展了解抗癌免疫细胞的类别范围、提升现有肿瘤免疫治疗的疗效均有重要意义。(完)
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